DZIAŁANIE I MECHANIZM

[LEK PRZECIWALERGICZNY], [ANTYGONISTKA HISTAMINY H1]. Loratadyna jest pochodną piperydyny, która silnie, kompetycyjnie, odwracalnie i swoiście blokuje receptory H1, zmniejszając ogólnoustrojowe działanie histaminy na dłuższy czas. Powoduje zwężenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie ich przepuszczalności, zmniejszając zaczerwienienie i obrzęk towarzyszące alergiom. Częściowo łagodzi objawy związane z reakcjami alergicznymi, takie jak zaczerwienienie oczu i przekrwienie błony śluzowej nosa. Wykazuje również łagodne działanie rozszerzające oskrzela i łagodzi swędzenie skóry.

Loratadyna ledwo przenika przez barierę krew-mózg, więc praktycznie nie wykazuje znaczącego działania uspokajającego. Wykazuje wysoką selektywność wobec receptorów H1, nie wykazując istotnego działania antycholinergicznego i antyserotoninergicznego. Podobnie, w badaniach klinicznych nie zaobserwowano wpływu na serce.

OSTRZEŻENIA SPECJALNE

Ze względu na działanie przeciwalergiczne tego leku, może on dawać fałszywie ujemne wyniki testów skórnych na nadwrażliwość na ekstrakty antygenowe. Zaleca się przerwanie stosowania tego leku co najmniej 72 godziny przed badaniem.

PORADY DLA PACJENTA

- Zaleca się przyjmowanie leku codziennie o tej samej porze.

- Nie należy przekraczać zalecanej dawki, ponieważ może wystąpić sedacja.

- W trakcie zabiegu zaleca się unikanie ekspozycji na słońce.

PRZECIWWSKAZANIA

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku. Mogą wystąpić reakcje krzyżowe z innymi lekami przeciwhistaminowymi, dlatego nie zaleca się stosowania leków przeciwhistaminowych H1 u pacjentów, u których wystąpiła nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tej grupy.

- [PORFIRIA]. Leki przeciwhistaminowe H1 wiążą się z występowaniem ataków porfirii, dlatego nie są uważane za bezpieczne dla tych pacjentów.

WIEK ZAAWANSOWANY

Nie opisano żadnych konkretnych problemów, które wymagałyby dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

WPŁYW NA JAZDĘ

Mimo że badania kliniczne nie wykazały działania uspokajającego loratadyny, jej stosowanie po wprowadzeniu do obrotu wykazało występowanie przypadków łagodnego działania uspokajającego, dlatego zaleca się unikanie obsługi niebezpiecznych maszyn, w tym samochodów, dopóki nie będzie uzasadnionej pewności, że leczenie farmakologiczne nie będzie miało na nie negatywnego wpływu.

CIĄŻA

Bezpieczeństwo zwierząt: Przy stężeniach w osoczu (AUC) 10-krotnie wyższych niż te osiągane przy dawkach klinicznych u szczurów obserwowano przedłużony poród i zmniejszoną żywotność szczeniąt. Nie zaobserwowano jednak działania teratogennego.

Bezpieczeństwo u ludzi: Liczne dane wskazują, że loratadyna nie powoduje wad rozwojowych ani toksycznego wpływu na płód. Ze względów bezpieczeństwa nie zaleca się jej stosowania.

Wpływ na płodność: nie przeprowadzono żadnych konkretnych badań na ludziach.

FARMAKOKINETYKA

- Wchłanianie: Loratadyna dobrze i szybko wchłania się doustnie, ale ulega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia przez wątrobę, czego efektem jest metabolit desloratadyna. Po podaniu 10 mg loratadyny, stężenia Cmax wynoszące 4,7 ng/ml (loratadyna) i 4 ng/ml (desloratadyna) są osiągane odpowiednio po 1–1,5 godzinie i 1,5–3,7 godzinie. Działanie przeciwhistaminowe pojawia się po 1–3 godzinach, osiąga szczyt po 8–12 godzinach i utrzymuje się do 24 godzin.

Wpływ pokarmu : Przyjmowanie loratadyny z pokarmem zwiększa wchłanianie, ale może opóźnić wchłanianie nawet o godzinę. Nie ma to jednak klinicznie istotnych skutków.

- Dystrybucja: Loratadyna wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza (97-99%), podczas gdy desloratadyna wiąże się w umiarkowanym stopniu (73-77%). Loratadyna przenika do mleka matki w postaci desloratadyny. Ma duże trudności z przenikaniem przez barierę krew-mózg.

- Metabolizm: Loratadyna podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP3A4, a w mniejszym stopniu CYP2D6, w wyniku czego powstaje desloratadyna, karboksyetoksylowany metabolit o silnym działaniu przeciwhistaminowym. Desloratadyna jest następnie metabolizowana do praktycznie nieaktywnych metabolitów.

- Eliminacja: Loratadyna jest eliminowana poprzez metabolizm wątrobowy, a następnie wydalana z moczem (40%) i kałem (42%), głównie w postaci sprzężonych metabolitów. Mniej niż 1% dawki występuje w postaci niezmienionej lub jako desloratadyna. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 8–15 godzin (loratadyna) i 17–28 godzin (desloratadyna). Klirens wydaje się być zależny od dawki, tak że po podaniu dawki 20 mg lub 40 mg uzyskuje się wartości odpowiednio 202 i 142 ml/min/kg.

Farmakokinetyka w sytuacjach szczególnych:

- Osoby starsze: u pacjentów w wieku 66-78 lat wartości Cmax i AUC są o 50% wyższe niż u pacjentów młodszych.

- Niewydolność nerek: U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CLcr poniżej 30 ml/minutę) obserwowano zwiększenie wartości AUC i Cmax o 73% (loratadyna) i 120% (desloratadyna), przy czym może wystąpić kumulacja obu substancji.

- Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zarówno Cmax, jak i AUC są zwiększone, potencjalnie osiągając nawet dwukrotnie wartości prawidłowe. Okresy półtrwania w fazie eliminacji loratadyny i desloratadyny wynosiły odpowiednio 24 godziny i 37 godzin, wydłużając się wraz ze stopniem uszkodzenia wątroby.

WSKAZANIA

- Leczenie objawowe schorzeń alergicznych, takich jak [ALERGICZNY NIEŻYT NOSA] lub [PRZEWLEKŁA POKRZYWKA IDIOPATYCZNA].

INTERAKCJE

Nie wykazano, aby stosowanie loratadyny z alkoholem nasilało sedację. Jednakże, ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło podczas stosowania leków przeciwhistaminowych H1, loratadyna może nasilać działanie fotouczulające innych leków. Zgłaszano interakcje z:

- Inhibitory enzymów. Podawanie loratadyny z inhibitorami CYP3A4 (erytromycyną, ketokonazolem) lub inhibitorami CYP2D6 (cymetydyną) powodowało wzrost stężenia erytromycyny w osoczu o 40% (loratadyna) i 46% (desloratadyna), 103% i 6% w przypadku cymetydyny oraz 307% i 73% w przypadku ketokonazolu. Nie zaobserwowano jednak istotnych zmian klinicznych, w tym kardiotoksyczności.

LAKTACJA

Bezpieczeństwo zwierząt: brak danych.

Bezpieczeństwo u ludzi: loratadyna przenika do mleka matki, dlatego zaleca się przerwanie karmienia piersią lub unikanie podawania tego leku.

DZIECI

Bezpieczeństwo i skuteczność loratadyny u dzieci poniżej 2. roku życia nie zostały ocenione, dlatego nie zaleca się jej stosowania. U dzieci powyżej 2. roku życia loratadynę stosowano w leczeniu reakcji alergicznych, a jej profil bezpieczeństwa był podobny do profilu u dorosłych. Teoretycznie jednak dzieci mogą być bardziej podatne na działania niepożądane, dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.

WYTYCZNE DOTYCZĄCE PRAWIDŁOWEGO PODAWANIA

Podawanie z posiłkiem: Zaleca się podawanie loratadyny mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, niezależnie od posiłków.

Tabletek loratadyny nie należy stosować u dzieci poniżej 2 lat.

DAWKOWANIE

"SPRĘŻONY"

- Dorośli i młodzież > 6 lat: 10 mg/24 godziny.

- Dzieci > 6 lat (> 30 kg): 10 mg/24 godziny.

- Dzieci w wieku 2-12 lat (<30 kg): dawka 10 mg w postaci tabletek nie jest zalecana. Zaleca się stosowanie syropu z loratadyną.

- Dzieci < 2 lata: nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci poniżej 2 roku życia.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI WĄTROBY

Okres półtrwania loratadyny i jej aktywnego metabolitu w osoczu wydłuża się wraz ze stopniem niewydolności wątroby. Należy zachować ostrożność w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI NEREK

Nie ma konieczności dostosowywania dawki.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

- [NIECZYNNOŚĆ NEREK]. U pacjentów z niewydolnością nerek wartości Cmax i AUC loratadyny i desloratadyny są wyższe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednak klirens i okres półtrwania są podobne, dlatego według producenta modyfikacja dawkowania nie wydaje się być konieczna. Niemniej jednak zaleca się ścisłą obserwację tych pacjentów, zwłaszcza tych z ciężką niewydolnością nerek (CLcr poniżej 30 ml/min), ponieważ mogą oni wymagać mniejszych dawek.

- [ZABURZENIA CZYNNOŚCI WĄTROBY]. Loratadyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. W przypadkach ciężkich zaburzeń czynności wątroby może wystąpić wzrost stężenia w osoczu, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawkowania w zależności od stopnia czynności wątroby (patrz Dawkowanie).

- [PADACZKA]. Należy zachować ostrożność u pacjentów z padaczką, ponieważ leki przeciwhistaminowe czasami wiążą się z paradoksalnymi reakcjami nadmiernej pobudliwości, nawet w dawkach terapeutycznych, i mogą w związku z tym obniżać próg drgawkowy.

- Nadwrażliwość na światło. Loratadyna może powodować nadwrażliwość na światło, dlatego zaleca się unikanie ekspozycji na słońce podczas leczenia i stosowanie kremów z filtrem przeciwsłonecznym.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją laktozy lub galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Ten lek zawiera fruktozę. Pacjenci z nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Działania niepożądane loratadyny są zazwyczaj łagodne i przemijające, a ich skutki zależą od dawki. Leki przeciwhistaminowe niedziałające uspokajająco zazwyczaj wywołują te same działania niepożądane, co leki przeciwhistaminowe działające uspokajająco, ale znacznie rzadziej. W szczególności działanie uspokajające i antycholinergiczne nie występuje wcale lub występuje bardzo rzadko, pod warunkiem, że dawki nie przekraczają zalecanej dawki.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były ból głowy, nerwowość i zmęczenie.

- Zaburzenia trawienia. Suchość w ustach występuje rzadko. Zgłaszano również nudności, wymioty, zaparcia, biegunkę lub bóle brzucha.

- Zaburzenia czynności wątroby. Opisano przypadki [WZROSTU TRANSAMINAZ], [ZAPALENIA WĄTROBY] i [ŻÓŁTACZKI].

- Zaburzenia sercowo-naczyniowe. Czasami mogą wystąpić tachykardia, kołatanie serca i inne zaburzenia rytmu serca, takie jak skurcze dodatkowe lub blok serca. Zgłaszano również niedociśnienie lub nadciśnienie.

- Zaburzenia neurologiczne/psychiczne. Ból głowy (0,6%), łagodna senność (1,2%), dezorientacja, ataksja, miastenia i zawroty głowy występują rzadko. Zgłaszano pojedyncze przypadki paradoksalnej pobudliwości, zwłaszcza u małych dzieci, z bezsennością, nerwowością, drżeniem, drażliwością, euforią, majaczeniem, kołataniem serca, a nawet drgawkami.

- Zaburzenia układu moczowo-płciowego. Obserwowano przypadki [DYSMENORRHEI].

- Zaburzenia alergiczne/dermatologiczne. Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić po ogólnoustrojowym podaniu leków przeciwhistaminowych. Reakcje nadwrażliwości na światło mogą również wystąpić po intensywnej ekspozycji na światło słoneczne, objawiającej się zapaleniem skóry, świądem, wysypką i rumieniem.

- Zaburzenia oczu. Rzadko może wystąpić [JASKRA] i [ZABURZENIA WZROKU], takie jak [NIEOSTRE WIDZENIE] lub [DWULIZM].

- Zaburzenia hematologiczne. Rzadko mogą wystąpić: [NIEDOWOLNOŚĆ HEMOLITYCZNA], [AGRANULOCYTOZA], [LEUKOPENIA], [TROMBocytopenia] lub [PANCYTOPENIA].

- Zaburzenia metaboliczne: częstość nieznana [ZWIĘKSZONY APETYT], [WZROST MASY CIAŁA].

- Zaburzenia ogólne. [ASTENIA] jest częsta (1,2%). Opisano kilka przypadków [ŁYSIENIA].

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy: Dane dotyczące zatrucia loratadyną są ograniczone. Po podaniu dawek 40–180 mg zgłaszano senność, tachykardię i ból głowy. Jednak w innych badaniach pojedyncza dawka 160 mg nie powodowała działań niepożądanych. U dzieci przedawkowanie syropu w dawkach powyżej 10 mg loratadyny powodowało objawy pozapiramidowe i kołatanie serca.

Leczenie: Nie ma swoistej odtrutki. Leczenie będzie polegać na standardowych działaniach mających na celu przyspieszenie eliminacji leku. Jeśli od podania leku minęło mniej niż trzy godziny, można wywołać wymioty syropem z ipekakuany, zachowując odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć aspiracji treści żołądkowej, szczególnie u dzieci. Nie należy wywoływać wymiotów u pacjentów nieprzytomnych lub w stanie śpiączki. Można również zastosować płukanie żołądka 0,9% roztworem soli fizjologicznej. U dorosłych można zastosować wodę z kranu, ale przed kolejnym podaniem leku należy usunąć jak najwięcej wody. Pomocne może być również podanie węgla aktywowanego i soli fizjologicznej jako środków przeczyszczających, które szybko rozcieńczają treść jelitową.

Zalecane jest leczenie objawowe i podtrzymujące.

Loratadyna nie jest usuwana podczas hemodializy i nie wiadomo, czy można ją usunąć podczas dializy otrzewnowej.