DZIAŁANIE I MECHANIZM

- Paracetamol jest pochodną paraaminofenolu, działającą przeciwbólowo i przeciwgorączkowo.
* Działanie przeciwbólowe. Mechanizm działania leku nie jest w pełni poznany, ale wydaje się, że jest on głównie mediowany przez ośrodkowe hamowanie cyklooksygenazy, zwłaszcza COX-2, zmniejszające syntezę prostaglandyn. Działa również obwodowo, blokując generowanie bolesnych impulsów nerwowych. Sugeruje się również możliwe działanie obwodowe poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, aktywację receptora kannabinoidowego CB1, modulację szlaków sygnałowych serotoninergicznych lub opioidowych, hamowanie syntezy tlenku azotu lub hiperalgezję indukowaną substancją P.
* Działanie przeciwgorączkowe. Działa na ośrodek termoregulacji podwzgórza, hamując syntezę prostaglandyn i działanie endogennych pirogenów, co powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych, zwiększony przepływ krwi do skóry i wzmożone pocenie się, co przyczynia się do utraty ciepła.
Uważa się, że w tej samej dawce ma on podobne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe jak kwas acetylosalicylowy (ASA). Działanie jest maksymalne po 1-3 godzinach i utrzymuje się przez 3-4 godziny.
W przeciwieństwie do aspiryny i innych NLPZ, nie wykazuje on znaczącego działania przeciwzapalnego, z wyjątkiem niektórych schorzeń niereumatycznych, choć nie jest to istotne. Jedną z jego zalet w porównaniu z NLPZ jest to, że nie tylko nie hamuje syntezy prostaglandyn w żołądku, ale wręcz wydaje się ją zwiększać, unikając w ten sposób działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Nie wykazuje również działania przeciwpłytkowego.

OSTRZEŻENIA SPECJALNE

- Mimo że nie zmniejsza w znacznym stopniu stanu zapalnego, to jednak uzyskuje się bardzo pozytywne efekty w przypadku procesów zwyrodnieniowych stawu kolanowego, prawdopodobnie ze względu na jego działanie przeciwbólowe.
- Monitorowanie:
* Funkcja nerek i morfologia krwi u pacjentów leczonych przez dłuższy czas.
* Funkcja wątroby na początku badania i okresowo u pacjentów z wysokim ryzykiem hepatotoksyczności.

SENIORÓW

U pacjentów w podeszłym wieku obserwowano zmniejszoną eliminację. Niektórzy producenci zalecają zmniejszenie dawki o 25% w porównaniu z młodszymi dorosłymi, ale inni nie uważają tego środka ostrożności za konieczny.

PORADY DLA PACJENTA

- Można go przyjmować z posiłkiem lub bez. Przyjmowanie go bez posiłku przyspiesza działanie przeciwbólowe, ale nie jego intensywność.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki ani stosować dłużej niż 10 dni bez zalecenia lekarza. Należy przerwać leczenie natychmiast po ustąpieniu objawów.
- Należy skonsultować się z lekarzem i/lub farmaceutą, jeśli ból nie ustąpi po 5–10 dniach leczenia (3–5 dni u dzieci, 2 dni w przypadku bólu gardła), gorączka utrzymuje się dłużej niż 3 dni lub objawy nasilą się albo pojawią się nowe.
- Pacjenci regularnie spożywający znaczne ilości alkoholu (3 lub więcej drinków dziennie) powinni ograniczyć dawki paracetamolu, aby uniknąć uszkodzenia wątroby.
- W razie przedawkowania należy skonsultować się z lekarzem i/lub farmaceutą, nawet jeśli nie wystąpią żadne objawy.

PRZECIWWSKAZANIA

- [ALERGIA NA PARACETAMOL] lub na którykolwiek inny składnik leku.
- Ciężka i czynna choroba wątroby.

CIĄŻA

Kategoria B dla kobiet w ciąży według FDA w przypadku podawania doustnego i kategoria C dla kobiet w ciąży według FDA w przypadku podawania pozajelitowego. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na reprodukcję u zwierząt z zastosowaniem dożylnej postaci acetaminofenu. Jednak badania doustne nie wykazały wad rozwojowych ani działania toksycznego na płód.
Paracetamol przenika przez barierę łożyskową. Przeprowadzono kilka badań kohortowych dotyczących bezpieczeństwa doustnego paracetamolu u kobiet w ciąży. Badania te nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych, wad serca ani poronienia. Istnieją jednak dowody sugerujące, że jego stosowanie w ostatnich dwóch trymestrach ciąży może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia świszczącego oddechu w pierwszym roku życia dziecka.
Odnotowano pojedyncze przypadki poważnych działań niepożądanych u dzieci matek, które przyjmowały paracetamol w czasie ciąży, w tym ciężką anemię, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność (te dwie ostatnie były śmiertelne). Jednak objawy te wydawały się być spowodowane przedawkowaniem u matki.
Paracetamol podawany doustnie, w zalecanych dawkach i stosowany w razie potrzeby, jest uważany za bezpieczny środek przeciwbólowy/przeciwgorączkowy w czasie ciąży. Był stosowany tuż przed porodem u kobiet z gorączką wtórną do zapalenia błon płodowych, a po normalizacji temperatury ciała matki zaobserwowano znaczną poprawę stanu płodu i noworodka. Jednak jego stosowanie w dużych dawkach lub przez dłuższy czas może wiązać się z hepatotoksycznością płodu.
Z drugiej strony, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u kobiet w ciąży, zaleca się unikanie jego stosowania pozajelitowego, chyba że spodziewane korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.
Wpływ na płodność: W badaniach na zwierzętach paracetamol powodował zanik jąder i zmniejszenie spermatogenezy w dużych dawkach. Nie wiadomo, czy dane te można ekstrapolować na ludzi.

FARMAKOKINETYKA

Droga doustna, pozajelitowa, doodbytnicza:
- Wchłanianie: Terapeutyczne Cp wynosi około 10 mcg/ml.

WSKAZANIA

- [BÓL]. Leczenie objawowe bólu o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takiego jak:
* [BÓL GŁOWY].
* [BÓL ZĘBA].
* [DYSMENORRHEA].
* [BÓL UKŁADU MIĘŚNIOWO-SZKIELETOWEGO] taki jak [PRZYKRĘT], [KRĘT KRZYKU], [BÓL LĘDŹWIOWY], [CHOROBA ZWYRODNIENIOWA STAWÓW] lub [REUMATOIDALNE ZAPALENIE STAWÓW].
* [NEURALGIA] jako [RWA KULSZOWA].
* Ból gardła.
* Ból pooperacyjny i poporodowy.
- [GORĄCZKA]. Leczenie objawowe stanów gorączkowych.

INTERAKCJE

Ogólnie rzecz biorąc, nie oczekuje się poważnych interakcji z paracetamolem ze względu na jego sporadyczne stosowanie. Klinicznie istotne interakcje są spodziewane jedynie u pacjentów leczonych dużymi dawkami, zwłaszcza jeśli występują inne czynniki ryzyka hepatotoksyczności lub w przypadku długotrwałego leczenia.

- NLPZ. Paracetamol jest powszechnie stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak ibuprofen, w leczeniu gorączki u dzieci. Należy jednak pamiętać, że jego stosowanie z NLPZ lub salicylanami w dużych dawkach i przez dłuższy czas może zwiększać ryzyko uszkodzenia nerek. Dlatego zaleca się nieprzekraczanie zalecanych dawek i ograniczenie leczenia skojarzonego do niezbędnego minimum.

- Doustne leki przeciwzakrzepowe. W przeciwieństwie do NLPZ i kwasu acetylosalicylowego, paracetamol nie wykazuje działania przeciwpłytkowego ani nie wpływa na krzepnięcie krwi per se, dlatego jest stosowany jako lek przeciwbólowy pierwszego wyboru u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Jednak w przypadku długotrwałego leczenia i dużych dawek, ale bez osiągnięcia poziomów toksycznych, może wystąpić niewielki efekt hepatotoksyczny, charakteryzujący się zmniejszeniem produkcji czynników krzepnięcia wątroby, co może spowodować wzrost wskaźnika INR u tych pacjentów, z ryzykiem krwotoku.

Dlatego zaleca się monitorowanie tego parametru u pacjentów leczonych dużymi dawkami. Ryzyko wydaje się znikome w przypadku jednorazowych lub długotrwałych terapii dawkami < 2 g/24 h.

- Busulfan. Ryzyko toksyczności busulfanu, ponieważ paracetamol obniża poziom glutationu, substancji, z którą busulfan jest sprzęgany podczas eliminacji. Zaleca się unikanie podawania paracetamolu lub ograniczenie ekspozycji, jeśli nie jest to możliwe, przez 72 godziny przed i w trakcie leczenia busulfanem.

- Chloramfenikol. Paracetamol może sprzyjać kumulacji chloramfenikolu poprzez zmniejszenie jego metabolizmu w wątrobie, co wiąże się z ryzykiem toksyczności hematologicznej. Zaleca się monitorowanie pacjenta.

- Leki opóźniające opróżnianie żołądka, takie jak leki antycholinergiczne lub eksenatyd. To opóźnienie może opóźnić wchłanianie paracetamolu i początek jego działania, a nie jego intensywność.

- Leki hepatotoksyczne. Paracetamol w dużych dawkach działa hepatotoksycznie. Zaleca się unikanie jego jednoczesnego stosowania z innymi lekami hepatotoksycznymi, a także z alkoholem.

- Induktory enzymów (estrogenowe doustne środki antykoncepcyjne, barbiturany, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna). Paracetamol jest częściowo metabolizowany przez cytochrom P450, dlatego jego stężenie w osoczu i działanie terapeutyczne mogą być zmniejszone w przypadku podawania z silnym induktorem układu mikrosomalnego wątroby. Ponadto, w przypadku przedawkowania paracetamolu, induktor może nasilać toksyczność dla wątroby w wyniku zwiększonej produkcji toksycznych metabolitów wytwarzanych przez ten układ enzymatyczny.

- Inhibitory enzymów (imatynib, izoniazyd, propranolol). Zgłaszano wzrost stężenia paracetamolu w osoczu w przypadku stosowania leków hamujących jego metabolizm.

- Inhibitory odwrotnej transkryptazy (didanozyna, zydowudyna). Paracetamol może nasilać toksyczność hematologiczną zydowudyny. Z drugiej strony, zarówno dydanozyna, jak i zydowudyna mogą zwiększać ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu.

- Lamotrygina. Paracetamol może zwiększać metabolizm lamotryginy, zmniejszając jej działanie terapeutyczne.

- Żywice jonowymienne (cholestyramina, kolestypol). Możliwe zmniejszenie wchłaniania paracetamolu. Należy zachować odstęp godzinny między dawkami.

Badania nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych z adefowirem, amantadyną, lekami przeciwhistaminowymi H2 lub inhibitorami pompy protonowej, argatrobanem, chlorochiną, erytromycyną, litem, metotreksatem, oseltamiwirem, sukralfatem, telmisartanem ani zolmitryptanem. Nie zaobserwowano żadnych interakcji z blokerami receptorów alfa-1-adrenergicznych (doksazosyną, terazosyną), furosemidem, letrozolem ani zanamiwirem.

Paracetamol nieznacznie zmniejsza wydalanie diazepamu z moczem, chociaż jego stężenie w osoczu pozostaje niezmienione.

Paracetamol nie wpływa na immunogenność szczepionek przeciw grypie i może łagodzić objawy niepożądanych reakcji na nie.

LAKTACJA

Paracetamol jest wydzielany w niewielkich ilościach z mlekiem matki, osiągając stężenie 10–15 mcg/ml (zbliżone do stężenia w osoczu) w ciągu 1–2 godzin po doustnym podaniu dawki 650 mg. Szacuje się, że ekspozycja niemowlęcia na lek wynosi 1–2% dawki przyjętej przez matkę. Paracetamol i jego metabolity nie zostały wykryte w moczu niemowlęcia, a u niemowlęcia nie odnotowano żadnych działań niepożądanych, z wyjątkiem jednego przypadku wysypki plamisto-grudkowej, która ustąpiła bez następstw po zaprzestaniu podawania paracetamolu przez matkę.
Amerykańska Akademia Pediatrii i Światowa Organizacja Zdrowia uważają, że paracetamol można stosować w okresie karmienia piersią.

DZIECI

Paracetamol to lek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy powszechnie stosowany u dzieci, w tym małych dzieci. Jednak ze względów bezpieczeństwa jego stosowanie u dzieci poniżej 3. roku życia powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, a jego stosowanie powinno być ograniczone do niezbędnego minimum.
Ze względu na ryzyko ciężkiego, potencjalnie śmiertelnego zatrucia, zaleca się ścisłe monitorowanie dawkowania u dzieci i unikanie dawek przekraczających zalecane. Dlatego należy stosować odpowiednie opakowanie, aby umożliwić precyzyjne dawkowanie dziecku w zależności od jego masy ciała.
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat stosowania u dzieci, zaleca się zapoznanie się z dawkowaniem poszczególnych preparatów.

WYTYCZNE DOTYCZĄCE PRAWIDŁOWEGO PODAWANIA

- Czopki: wprowadzać głęboko do odbytu, najlepiej po wypróżnieniu.

DAWKOWANIE

- Dorośli, osoby starsze i młodzież powyżej 12 lat, doodbytniczo: 1 czopek (600 mg)/4-6 h.
- Dzieci poniżej 12 lat, doodbytniczo:
Dawka wieku
0 - 3 miesiące 1/2 czopka (75 mg)/12 godz.
4 - 11 miesięcy 1 czopek (150 mg)/12 godz.
1-2 lata 1 czopek (300 mg)/12-24 godz.
2 - 3 lata 1 czopek (300 mg)/8 godz.
4 - 5 lat 1 czopek (300 mg)/5 godz.
6 - 12 lat 1 czopek (300 mg)/4 godz.
Zaleca się nie stosować więcej niż 5 czopków dziennie, chyba że lekarz zaleci inaczej.
Po ustąpieniu objawów należy przerwać leczenie. U dzieci poniżej 3. roku życia nie zaleca się stosowania leku dłużej niż trzy dni bez konsultacji z lekarzem.
Jeśli ból nie ustępuje (zwykle 5–10 dni u dorosłych i o połowę krócej u dzieci; 2 dni w przypadku bólu gardła) lub występuje gorączka (zwykle 3 dni), objawy się nasilają lub pojawiają się inne, należy skonsultować się z lekarzem.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI WĄTROBY

Stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza, oceniając czynność wątroby na początku leczenia i okresowo w trakcie terapii.
Zaleca się unikanie dawek większych niż 2 g/24 h (podanie doustne) lub 3 g (podanie dożylne), przy czym odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 8 h.

DAWKOWANIE W NIEWYDOLNOŚCI NEREK

Droga doodbytnicza:
- CLcr 10-90 ml/min: nie wymaga dostosowania dawkowania.
- CLcr < 10 ml/min: minimalny odstęp między podaniami powinien wynosić 8 godz.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

- [NIEWYDOLNOŚĆ NEREK]. U pacjentów leczonych dużymi dawkami przez długi czas mogą wystąpić niepożądane reakcje nerkowe, dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (CLcr < 10 ml/min) należy zachować co najmniej 8-godzinny odstęp między dawkami. Nie przewiduje się żadnych szczególnych problemów w przypadku sporadycznego stosowania.

- [HEPATOTOKSYCZNOŚĆ]. Podczas metabolizmu paracetamolu w wątrobie powstają związki hepatotoksyczne, takie jak N-acetylobenzochinoimina. Związek ten jest wytwarzany w niewielkich ilościach poprzez metabolizm cytochromu P450, który jest drugorzędnym szlakiem metabolicznym paracetamolu. Jednak przy dużych dawkach paracetamolu może dojść do nasycenia głównych szlaków metabolicznych (glukuronidacji i sprzęgania z siarczanem), co zwiększa rolę tego cytochromu i w konsekwencji produkcję benzochinonu. Substancja ta jest szybko detoksykowana przy zmniejszonym zużyciu glutationu, przekształcając się w cysteinę i kwas merkapturowy, które są wydalane z moczem. Jeśli produkcja benzochinonu jest nadmierna, w hepatocytach dochodzi do wyczerpania glutationu, co prowadzi do uszkodzenia komórek, które może prowadzić do toksyczności zagrażającej życiu. Ta hepatotoksyczność jest opóźnioną reakcją niepożądaną; objawy pojawiają się zwykle 2 dni po przedawkowaniu i osiągają szczyt po 4-6 dniach.

Zasadniczo paracetamolu nie należy stosować dłużej niż 10 dni bez konsultacji z lekarzem i tylko wtedy, gdy objawy, które skłoniły do ​​jego zastosowania, utrzymują się. Podobnie, nie zaleca się przekraczania zalecanej dawki dobowej wynoszącej 4 g u dorosłych i 60 mg/kg u dzieci.

Ze względu na działanie hepatotoksyczne, a także biorąc pod uwagę wskazania i alternatywę dla innych leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych, zaleca się unikanie stosowania leku u pacjentów z [CHOROBĄ WĄTROBY], w tym [NIEWYDOLNOŚCIĄ WĄTROBY], [ZAPALENIEM WĄTROBY] lub [MARSKOŚCIĄ WĄTROBY], a także u pacjentów z innymi ryzykami uszkodzenia wątroby, takimi jak [PRZEWLEKŁY ALKOHOLIZM], [HIPOWOLEMIA], [ODWODNIENIE] lub [NIEDOŻYWIENIE] z niskim poziomem glutationu lub leczonych innymi lekami hepatotoksycznymi.

U pacjentów, u których nie jest to możliwe, zaleca się stosowanie leku pod nadzorem lekarza, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Zaleca się ocenę czynności wątroby u tych pacjentów na początku leczenia oraz okresowo w trakcie jego trwania. Podobnie, maksymalne dawki nie powinny przekraczać 2 g/24 h (podanie doustne) lub 3 g/24 h (podanie dożylne).

- Alergia na salicylany: U pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy zazwyczaj nie występują reakcje nadwrażliwości krzyżowej na paracetamol. Zgłaszano jednak przypadki łagodnego skurczu oskrzeli u pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy leczonych paracetamolem.

- [DYSKRAZJE KRWI]. Paracetamol jest związany z zaburzeniami hematologicznymi, takimi jak [LEUKOPENIA], [AGRANULOCYTOZA] lub [NEUTROPENIA]. W przypadku długotrwałego leczenia mogą być konieczne okresowe badania krwi.

- Oznaczenie czynności trzustki. Paracetamol może zakłócać test bentiromidu, ponieważ jest metabolizowany do aryloaminy, co prowadzi do fałszywego wzrostu stężenia kwasu paraaminobenzoesowego. Zaleca się przerwanie leczenia paracetamolem co najmniej trzy dni przed badaniem.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Paracetamol jest na ogół dobrze tolerowany, a działania niepożądane zdarzają się rzadko.
Działania niepożądane opisano według przedziału częstości występowania, przy czym uznaje się, że występują bardzo często (>10%), często (1–10%), niezbyt często (0,1–1%), rzadko (0,01–0,1%), bardzo rzadko (<0,01%) lub częstość ich występowania jest nieznana (nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych).

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy : Paracetamol może powodować bardzo poważne i potencjalnie śmiertelne zatrucie. Toksyczność może wystąpić już po podaniu pojedynczej dawki 6 g u dorosłych lub 100 mg/kg u dzieci. Dawki powyżej 20–25 g są potencjalnie śmiertelne. Długotrwałe stosowanie dawek powyżej 4 g/24 h może prowadzić do przejściowej hepatotoksyczności. Jednak pacjenci leczeni innymi lekami hepatotoksycznymi, induktorami enzymów lub z przewlekłym alkoholizmem mogą być bardziej podatni na jego toksyczne działanie, wymagając niższych dawek, aby wywołać toksyczność.

Hepatotoksyczność może wystąpić, gdy stężenie Cp paracetamolu przekracza 120 mcg/ml po 4 godzinach i 30 mcg/ml po 12 godzinach. Stężenie 300 mcg/ml po 4 godzinach od przedawkowania wiązało się z hepatotoksycznością u 90% pacjentów.

Przedawkowanie paracetamolu przebiega w czterech charakterystycznych stadiach klinicznych:

- Faza I: pojawia się kilka godzin po przedawkowaniu i trwa do pierwszych 24 godzin. Objawia się ogólnym złym samopoczuciem, nudnościami i wymiotami, bólem brzucha, bladością, nadmierną potliwością i anoreksją. Czynność wątroby i parametry wątrobowe są prawidłowe.

- Faza II: występuje po 24-36 godzinach od przedawkowania. Zaczynają pojawiać się objawy uszkodzenia wątroby, takie jak ból brzucha w prawym podżebrzu oraz podwyższony poziom transaminaz i bilirubiny oraz wydłużenie czasu protrombinowego.

- Faza III: Występuje 72–96 godzin po przedawkowaniu i zbiega się ze szczytem hepatotoksyczności. Aktywność aminotransferaz może wzrosnąć do 10 000 U/l lub więcej, wraz ze wzrostem stężenia bilirubiny, glukozy, mleczanów i fosforanów, a także wydłużeniem czasu protrombinowego. U pacjenta może wystąpić encefalopatia i śpiączka. Sporadycznie zgłaszano również martwicę kanalików nerkowych i zajęcie mięśnia sercowego. Zgon może nastąpić w wyniku piorunującej niewydolności wątroby z martwicą wątroby.

- Faza IV: występuje po 7-8 dniach od przedawkowania. Wyzdrowienie następuje u pacjentów, którzy przeżyli poprzedni etap.

Ryzyko ciężkiego zatrucia paracetamolem zależy od drogi podania i warunków stosowania. Dlatego nie oczekuje się ciężkiego zatrucia w przypadku przedawkowania czopków (choć jest to możliwe w przypadku połknięcia, co zdarza się rzadko) ani w przypadku form iniekcyjnych (ze względu na ich stosowanie w szpitalach pod nadzorem lekarza, mimo że ciężkie zatrucia wystąpiły z powodu pomyłki co do dawki paracetamolu lub objętości roztworu do iniekcji). Nie można go jednak całkowicie wykluczyć.

Leczenie : W przypadku przedawkowania doustnego, najlepiej w ciągu 4 godzin od połknięcia, należy wykonać aspirację treści żołądkowej i płukanie żołądka, a także podać węgiel aktywowany, co zmniejszy wchłanianie paracetamolu.

N-acetylocysteina jest swoistą odtrutką na przedawkowanie paracetamolu. N-acetylocysteinę można podawać doustnie u dorosłych oraz pozajelitowo u dorosłych i dzieci.

- Droga dożylna: dawka podawana wynosi 300 mg/kg w ciągu 20 i 15 minut, zgodnie z poniższym schematem:

* Dorośli: początkowo 150 mg/kg (co odpowiada 0,75 ml/kg 20% ​​roztworu wodnego o pH 6,5) w powolnym wstrzyknięciu dożylnym lub rozcieńczeniu w 200 ml 5% roztworu glukozy, w ciągu 15 minut.

Następnie 50 mg/kg (0,25 ml/kg 20% ​​roztworu wodnego o pH 6,5) rozcieńczonego w 500 ml 5% glukozowego roztworu w surowicy podawano w postaci wlewu dożylnego przez 4 godziny.

Na koniec podano 100 mg/kg (0,50 ml/kg 20% ​​roztworu wodnego o pH 6,5) rozcieńczonego w 1000 ml 5% roztworu glukozy w surowicy w postaci wlewu dożylnego przez 16 godzin.

* Dzieci: stosowany będzie ten sam schemat leczenia, jednak objętość wlewu będzie dostosowana do wieku i masy ciała dziecka, aby uniknąć zatoru w naczyniach płucnych.

Skuteczność leczenia pozajelitowego N-acetylcysteiną jest największa, gdy zostanie podana w ciągu 8 godzin od przedawkowania, po czym stopniowo maleje, aż do momentu, gdy po 15 godzinach przestaje być skuteczna.

Podawanie N-acetylocysteiny można przerwać, gdy stężenie paracetamolu w osoczu spadnie poniżej 200 mcg/ml.

- Podanie doustne (tylko dorośli): Początkowo 140 mg/kg, a następnie 17 dawek po 70 mg/kg co 4 godziny. Dawkę należy rozcieńczyć w wodzie, coli, soku pomarańczowym lub winogronowym do stężenia końcowego 5%, ponieważ ma nieprzyjemny smak i może powodować podrażnienie lub stwardnienie. Jeśli dawka zostanie zwymiotowana w ciągu 1 godziny, należy ją powtórzyć.

W razie konieczności lek będzie podawany w postaci rozcieńczonej w wodzie przez rurkę dwunastniczą.

Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy hepatotoksyczności, czynność wątroby należy monitorować co 24 godziny.

KOMPOZYCJA

PARACETAMOL: 600 MILIGRAMÓW