Action et mécanisme

[ANTI-TABAGIQUE], [GANGLIOPLÉGIQUE]. La nicotine est un agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques, situés principalement dans les ganglions du système nerveux autonome, la médullosurrénale, la jonction neuromusculaire et le système nerveux central. Ses effets sur l'organisme sont nombreux et variés ; ils dépendent de la dose administrée et du tonus du système nerveux autonome de chaque individu.
La nicotine est également responsable de la dépendance au tabac chez les fumeurs, probablement par deux mécanismes. À faibles doses, elle semble avoir un effet stimulant sur le cortex via le locus coeruleus, améliorant les fonctions cognitives et la vigilance. À doses plus élevées, elle semble produire un « effet de récompense » provenant du système limbique.
L'arrêt brutal du tabac après une période prolongée entraîne un syndrome de sevrage caractéristique, qui comprend des symptômes tels que dysphorie, insomnie, irritabilité, colère, anxiété, difficultés de concentration, agitation, bradycardie et augmentation de l'appétit avec prise de poids. Les envies de nicotine sont également fréquentes.
L'administration de nicotine par patchs ou gommes à mâcher produit des effets similaires à ceux du tabac, fournissant aux fumeurs souhaitant arrêter la nicotine nécessaire pour atténuer les symptômes de sevrage. La dose de nicotine est ensuite réduite progressivement jusqu'à ce que l'organisme puisse s'en passer.

Pharmacocinétique

Voies orale, transdermique et nasale :

- Absorption :
Chewing-gum : Le chewing-gum libère la nicotine de façon homogène pendant la mastication. La nicotine libérée est absorbée très rapidement. Une partie est avalée avec la salive, mais sa biodisponibilité est très faible car elle est partiellement inactivée dans l’estomac et les intestins et subit un important métabolisme de premier passage hépatique. La quantité de nicotine libérée par le chewing-gum avalé est donc très faible.
La libération de nicotine est très variable (45 à 90 % en 20 à 30 minutes) et dépend de l'intensité et de la durée de la mastication. Après l'ingestion d'un chewing-gum dosé à 2 mg, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 6,4 ng/ml est atteinte après 25 à 30 minutes. Ces concentrations sont 2 à 5 fois inférieures à celles obtenues après avoir fumé une cigarette.

Distribution : La nicotine se lie faiblement aux protéines plasmatiques (5 %). Son volume de distribution par voie intraveineuse est d’environ 2 à 3 L/kg. Elle traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est excrétée dans le lait maternel.

Métabolisme : La nicotine est métabolisée de façon intensive et très rapide dans le foie, et dans une moindre mesure dans les poumons et les reins, donnant naissance à plus de 20 métabolites moins actifs que la molécule d’origine. Le principal métabolite est la cotinine, présente à des concentrations plasmatiques 10 fois supérieures à celles de la nicotine.

Élimination : La nicotine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion urinaire de ses métabolites. Jusqu’à 10 % de la dose est retrouvée inchangée dans les urines, et jusqu’à 30 % si le pH urinaire est inférieur à 5. La demi-vie de la nicotine administrée artificiellement est de 1 à 3 heures, contre 15 à 20 heures pour la nicotine issue du tabac. La clairance est d’environ 70 litres par heure.
Pharmacocinétique dans des situations particulières :

- Personnes âgées : Chez les patients âgés en bonne santé, on observe une légère diminution de l'élimination de la nicotine, mais cela ne justifie pas un réajustement de la posologie.

- Insuffisance rénale : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, on observe une augmentation des taux de nicotine plasmatique en fonction du degré de fonction rénale.

- Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique de la nicotine n'est pas affectée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5), tandis que la clairance de la nicotine est diminuée chez les patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7).

Instructions

- [DÉPENDANCE AU TABAC]. Traitement adjuvant dans les programmes de sevrage tabagique, visant à soulager les symptômes du syndrome de sevrage nicotinique.
Bien que ces produits imitent les effets du tabac, ils ne doivent jamais être utilisés comme substituts de celui-ci.

Posologie

- Adultes, voie orale :
Chewing-gum : Les caractéristiques du chewing-gum en tant que forme pharmaceutique peuvent entraîner des taux de nicotine sanguin variables d’une personne à l’autre. Par conséquent, la fréquence d’utilisation doit être adaptée aux besoins individuels, dans la limite maximale établie.
La posologie dépendra du degré de dépendance et du nombre de cigarettes fumées. Il est recommandé de commencer par 2 mg de gomme à mâcher, à raison d'une gomme par jour dès que l'envie de fumer se fait sentir. Si 15 gommes ne suffisent pas, ou si le patient fume plus de 20 cigarettes par jour, des doses uniques de 4 mg seront administrées.
La dose journalière est généralement de 8 à 12 gommes à mâcher, jusqu'à un maximum de 25. Durant la phase initiale du sevrage, il est recommandé de ne pas dépasser 15 gommes à mâcher par jour.
La durée du traitement est variable, mais il est recommandé de le suivre pendant au moins trois mois. Passé ce délai, il convient de réduire progressivement le nombre de gommes à mâcher par jour. Un arrêt brutal est déconseillé, car il peut entraîner une rechute. Une fois la dose réduite à une ou deux gommes par jour, le traitement peut être interrompu.
Une dose de gomme de 2 mg peut ne pas suffire aux patients présentant une forte ou très forte dépendance, comme ceux qui fument plus de 20 cigarettes par jour ou qui n'ont pas réussi à arrêter de fumer à l'aide d'un traitement de substitution nicotinique.

- Enfants : L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Durée du traitement : L’utilisation de ce produit pendant des périodes supérieures à 6 mois n’est pas recommandée, bien que certains patients puissent nécessiter des périodes de traitement plus longues.

Directives pour une administration correcte

Le patient doit cesser complètement de fumer pendant le traitement nicotinique en raison du risque d'effets indésirables liés à l'augmentation du taux de nicotine plasmatique. L'association de patchs avec des gommes ou des pastilles est déconseillée.
La consommation simultanée de boissons acides comme le café ou les sodas peut réduire la libération de nicotine contenue dans les gommes ou les pastilles. Il est recommandé d'éviter ces boissons 15 minutes avant la prise de nicotine.

Chewing-gum : Mâchez-le doucement et lentement, en faisant une pause de quelques secondes entre chaque bouchée. Mâcher trop vite peut entraîner une absorption rapide de nicotine et des effets indésirables. Continuez à mâcher jusqu’à ce que la saveur devienne intense ou que vous ressentiez un léger picotement. Placez ensuite le chewing-gum entre votre bouche et le fond de votre palais. Lorsque la saveur s’estompe, mâchez-le à nouveau. Répétez cette opération pendant 30 minutes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

- Non-fumeurs ou fumeurs occasionnels.

Précautions

[INSUFFISANCE RÉNALE]. La nicotine et ses métabolites sont éliminés dans l'urine ; une diminution de la fonction rénale peut donc entraîner leur accumulation. Les métabolites étant également actifs, des effets indésirables peuvent survenir. Aucune différence significative d'incidence des effets indésirables n'a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 90 ml/min), mais une surveillance étroite de ces patients est recommandée. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ; son utilisation est donc déconseillée (voir Contre-indications).

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. La nicotine est fortement métabolisée par le foie ; en cas d’insuffisance hépatique, une accumulation de nicotine peut donc survenir. Une extrême prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, avec surveillance de l’apparition éventuelle d’effets indésirables. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; par conséquent, son utilisation est déconseillée (voir Contre-indications).

[MALADIES CARDIAQUES]. La nicotine a des effets stimulants et vasoconstricteurs sur le cœur, ce qui peut aggraver les affections cardiovasculaires. Des cas d'effets indésirables cardiovasculaires liés à la nicotine ont été rapportés occasionnellement. Cependant, l'administration de nicotine par voie orale ou transdermique ne semble pas être associée à un risque particulièrement important d'événements cardiovasculaires. Il est conseillé aux patients atteints de maladies cardiaques d'arrêter de fumer, idéalement sans traitement de substitution nicotinique. Si cela s'avère impossible, il est recommandé d'évaluer soigneusement la nécessité d'un traitement, en pesant les bénéfices et les risques, et de faire preuve d'une extrême prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de cardiopathie ischémique (comme un infarctus du myocarde aigu récent ou une angine de poitrine), d'arythmie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de maladies vasospastiques telles que la thromboangéite oblitérante, l'angine de Prinzmetal ou la maladie de Raynaud. De même, une prudence particulière est recommandée chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, car la nicotine peut augmenter la pression artérielle. Si le patient présente une aggravation de l'un de ces symptômes, il est recommandé d'interrompre le traitement (voir Contre-indications).

- [Phéochromocytome], [hyperthyroïdie] ou toute affection pouvant être aggravée par les catécholamines, comme [diabète de type 1]. La nicotine stimule la production et la libération de catécholamines dans la médullosurrénale. Ceci peut entraîner une aggravation des symptômes tels que le phéochromocytome, l'hyperthyroïdie ou le diabète. En général, le traitement de substitution nicotinique présente moins de risques que le tabagisme, mais il est recommandé d'évaluer au préalable le rapport bénéfice-risque chez ces patients.

- [ULCÈS PEPTIQUE] et autres affections inflammatoires de l'estomac, telles que [GASTRITE]. La nicotine retarde la cicatrisation des ulcères gastroduodénaux ; son utilisation chez ces patients n'est donc recommandée que si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

Dépendance. Toute préparation nicotinique comporte un risque de dépendance, bien que ce risque soit moindre qu'avec le tabac lui-même, du fait des concentrations plasmatiques plus faibles atteintes. Cependant, un arrêt brutal du traitement peut provoquer un syndrome de sevrage similaire à celui ressenti lors de l'arrêt du tabac. C'est pourquoi il est recommandé de réduire progressivement l'administration de nicotine et de ne pas interrompre le traitement tant qu'il n'existe pas de certitude raisonnable quant à l'absence de syndrome de sevrage.

- [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ]. Prudence chez les patients susceptibles de développer un [ANGIO-ŒDÈME] ou une [URTICAIRE].

- Inflammation des voies digestives supérieures, comme l'œsophagite ou la pharyngite. La nicotine peut aggraver ces affections.

Les patients porteurs de prothèses dentaires ou souffrant de troubles de la mastication peuvent avoir des difficultés à mâcher du chewing-gum ; il est donc recommandé d'utiliser d'autres formes d'administration telles que les patchs.

Mises en garde concernant les excipients :

Ce médicament contient des sels de sodium. Pour connaître la teneur exacte en sodium, veuillez consulter la composition. Les formes orales et parentérales dont la teneur en sodium dépasse 1 mmol (23 mg) par dose journalière maximale doivent être utilisées avec prudence chez les patients suivant un régime hyposodé.

Mises en garde concernant les excipients :

- Parce qu'il contient du butylhydroxytoluène comme excipient, il peut provoquer des réactions cutanées locales, telles qu'une dermatite de contact, ou une irritation des yeux ou des muqueuses.

Conseils au patient

- Il est conseillé de réduire progressivement les doses, afin d'éviter une rechute.

- Les préparations à base de nicotine peuvent entraîner une dépendance.

- Il est conseillé de signaler au médecin tout symptôme de surdosage tel que nausées, vomissements, diarrhée, vertiges, faiblesse ou palpitations.

- En cas de douleur thoracique, il est recommandé d'interrompre le traitement et de consulter un médecin.

- Il est interdit de fumer pendant le traitement, et il ne faut pas non plus associer la gomme à mâcher ou les comprimés aux patchs.

- Si de la nicotine est administrée à des femmes qui allaitent, cela doit se faire au moins deux heures avant la tétée.

- Les périodes de traitement supérieures à 6 mois ne sont pas recommandées.

- Ce médicament ne doit pas être laissé à la portée des enfants, car il peut être mal utilisé, manipulé ou ingéré par eux, et peut entraîner une toxicité grave pouvant être mortelle.

- Il convient de mâcher lentement le chewing-gum afin d'éviter une absorption trop rapide de nicotine.

Le traitement doit être interrompu en cas de problèmes buccaux, d'indigestion persistante ou de maux de gorge sévères.

- Avant de mâcher de la gomme, il est recommandé d'attendre au moins 15 minutes si vous avez consommé du café ou d'autres boissons acides.

- Il est recommandé de ne pas administrer plus de 25 gommes à mâcher par jour, et pas plus de 15 gommes à mâcher au début du traitement.


- Les conseils d'un professionnel peuvent suffire à aider les fumeurs à arrêter de fumer.

La durée du traitement et la posologie nécessaire dépendent de la dépendance de la personne, bien qu'un traitement d'au moins 3 mois soit généralement requis.

- Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfice-risque chez les patients présentant des problèmes cardiovasculaires avant de commencer le traitement.

Interactions

La fumée de tabac semble agir comme un inducteur enzymatique, probablement en raison des hydrocarbures aromatiques polycycliques qu'elle contient, générés lors de la combustion partielle des fibres végétales, et peut-être aussi de la nicotine. En induisant le métabolisme, principalement de l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450, elle peut entraîner une diminution des effets pharmacologiques des médicaments. De même, à l'arrêt du tabac, les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par cette voie peuvent augmenter, ce qui peut parfois induire des effets toxiques. Il peut donc être nécessaire de réajuster la posologie de médicaments tels que les anticoagulants oraux, les benzodiazépines métabolisées par le foie, la caféine, la chlorpromazine, le dextropropoxyphène, les œstrogènes, la phénacétine, la phénazone, la flécaïnide, la fluphénazine, l'halopéridol, l'imipramine, la lidocaïne, l'olanzapine, la pentazocine, le ritonavir ou la théophylline.
Parmi les autres effets rapportés du tabagisme, on note une réduction de la réponse diurétique au furosémide, une modification de l'effet pharmacologique du propranolol et une altération des taux de réponse dans la cicatrisation des ulcères avec les antagonistes H2.
Chez les fumeurs diabétiques, l'effet antidiabétique de l'insuline peut être diminué, probablement en raison d'une augmentation du taux de catécholamines qui contrecarrent son action hypoglycémiante, et d'une absorption sous-cutanée de l'insuline altérée par vasoconstriction périphérique. Les fumeurs nécessitent généralement une dose d'insuline supérieure de 15 à 30 % pour contrôler leur glycémie. À l'arrêt du tabac, une réduction de la dose d'insuline est généralement nécessaire.
Ces effets inducteurs enzymatiques n'ont pas été observés lorsque la nicotine est administrée sous forme de préparations pour le sevrage tabagique ; un ajustement posologique de ces médicaments peut donc s'avérer nécessaire.
La nicotine peut interagir avec les médicaments suivants :

Les agonistes et antagonistes adrénergiques peuvent modifier les effets de la nicotine. Celle-ci stimule la production de cortisol et de catécholamines par les glandes surrénales, ce qui peut altérer les effets des médicaments adrénergiques. De même, l'administration d'un vasoconstricteur, tel qu'un agoniste adrénergique, ou d'un vasodilatateur, tel qu'un bêta-bloquant, peut modifier l'absorption transdermique de la nicotine.

Bupropion. L’efficacité et l’innocuité de l’association bupropion-nicotine n’ont pas été étudiées. De fait, la consommation de nicotine constituait un critère d’exclusion lors des premiers essais cliniques menés avec le bupropion. Les fabricants de ce médicament ont signalé une possible augmentation du risque d’hypertension, avec un taux de 6,1 % contre 2,5 % pour le bupropion seul.
Cependant, des données cliniques limitées suggèrent que l'association du bupropion aux patchs de nicotine pourrait améliorer les résultats du sevrage tabagique. En cas d'association de patchs de nicotine et de comprimés de bupropion, une surveillance hebdomadaire de la pression artérielle est recommandée en raison du risque de crise hypertensive.

Grossesse

Catégorie D de risque pendant la grossesse (FDA). Chez le singe, l'administration intraveineuse en bolus de 2 mg/kg de nicotine a entraîné une acidose fœtale, une hypoxie, une hypercapnie et une hypotension. Le débit sanguin utérin a été réduit de 30 % avec une perfusion de 0,1 µg/kg/minute.
Fumer pendant le dernier trimestre de la grossesse peut nuire au fœtus, notamment en provoquant un retard de croissance, en augmentant le risque de fausse couche et la mortalité périnatale, bien que son potentiel tératogène n'ait pas été clairement établi. Il a également été démontré que le tabac peut réduire les mouvements respiratoires du fœtus. Ces effets ont aussi été observés avec les gommes à la nicotine.
Il est donc conseillé aux femmes enceintes d'arrêter complètement de fumer avant le troisième trimestre de grossesse. Compte tenu des risques inhérents aux traitements de substitution nicotinique, il est recommandé de recourir à des programmes éducatifs et comportementaux avant d'entreprendre ce traitement.
Toutefois, chez les femmes enceintes présentant une forte dépendance à la nicotine, un traitement de substitution nicotinique peut s'avérer nécessaire. Ce traitement comporte moins de risques que le tabagisme, car les concentrations plasmatiques de nicotine sont plus faibles et il n'y a pas d'exposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques ni au monoxyde de carbone.
L’arrêt du tabac, avec ou sans traitement de substitution nicotinique, ne doit pas être entrepris individuellement par le patient, mais dans le cadre d’un programme de sevrage tabagique médicalement supervisé.
Au cours du troisième trimestre, la nicotine a des effets hémodynamiques, notamment des modifications du rythme cardiaque fœtal, qui peuvent affecter le fœtus à l'approche de l'accouchement. Par conséquent, après le sixième mois de grossesse, la nicotine ne devrait être utilisée que par les fumeuses enceintes qui n'ont pas réussi à arrêter de fumer au cours du troisième trimestre, et toujours sous surveillance médicale.

Lactation

La nicotine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel jusqu'à deux heures après la dernière cigarette. Leur concentration dans le lait maternel est 2,9 fois supérieure à celle du plasma. Il est important de noter que la quantité de nicotine présente dans le lait maternel est plus faible chez les femmes utilisant un traitement de substitution nicotinique que chez les fumeuses. L'absorption orale de la nicotine par les nourrissons est plus importante que chez les adultes en raison de l'immaturité de leur métabolisme hépatique et de la réduction de l'effet de premier passage hépatique qui en résulte.
Il est conseillé aux mères qui allaitent de ne pas fumer ni d'utiliser de nicotine pour arrêter. Cependant, chez les patients présentant une forte dépendance à la nicotine et n'ayant pas réussi à arrêter de fumer, le risque pour le nourrisson lié à la consommation de nicotine doit être évalué et comparé au risque lié à l'exposition au tabac.
En cas de recours à une préparation pour nourrissons de substitution, il est recommandé d'utiliser uniquement les gommes ou les comprimés, et de les administrer après la tétée. Un intervalle d'au moins deux heures doit être respecté entre deux tétées.
Une femme enceinte ne devrait jamais commencer un programme de sevrage tabagique sans consulter un médecin.

Enfants

L’innocuité et l’efficacité des préparations nicotiniques chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été évaluées ; leur utilisation est donc déconseillée. Cependant, compte tenu des bénéfices potentiels du sevrage tabagique et de l’efficacité avérée des traitements de substitution nicotinique chez l’adulte, certains experts suggèrent d’envisager ce traitement pour les adolescents dépendants à la nicotine.
Les doses de nicotine bien tolérées par les fumeurs adultes pendant un traitement peuvent provoquer des symptômes d'intoxication graves, voire mortels, chez les jeunes enfants. Il convient d'informer les patients que les préparations à base de nicotine doivent être manipulées avec précaution et ne doivent pas être stockées ou éliminées de manière à ce que les enfants puissent les utiliser ou les ingérer accidentellement.

Les aînés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée chez les personnes âgées, mais les effets indésirables et les taux de rechute chez les patients de plus de 60 ans sont similaires à ceux observés chez les patients plus jeunes. Cependant, les maladies cardiaques sont plus fréquentes chez ces patients, et une légère augmentation de l'incidence de la fatigue, des douleurs corporelles et des vertiges a été rapportée.

effets indésirables

Ce médicament peut provoquer des effets indésirables liés aux effets pharmacologiques de la nicotine ou aux symptômes de sevrage tabagique. Certains symptômes rapportés, tels que la dépression, l'irritabilité, la nervosité, l'agitation, les sautes d'humeur, l'anxiété, la somnolence, les difficultés de concentration, l'insomnie et les troubles du sommeil, peuvent être liés aux symptômes de sevrage tabagique.
Les effets indésirables les plus fréquents des timbres se manifestent au site d'application et incluent des éruptions cutanées transitoires, des démangeaisons, des sensations de brûlure, des picotements, un engourdissement, un gonflement, des douleurs et de l'urticaire. La plupart de ces réactions cutanées sont bénignes et disparaissent rapidement après le retrait du timbre. Des douleurs ou une sensation de lourdeur dans les membres ou dans la zone d'application (par exemple, sur le thorax) ont été rapportées. Des réactions d'hypersensibilité, notamment des dermatites de contact et des réactions allergiques, ont également été rapportées. En cas de réactions locales sévères ou persistantes au site d'application (par exemple, érythème sévère, prurit ou œdème) ou de réactions cutanées généralisées (par exemple, urticaire ou éruption cutanée généralisée), les patients doivent interrompre l'utilisation des timbres et consulter un médecin. La posologie de ce médicament doit être réduite ou le traitement interrompu en cas d'augmentation cliniquement significative des effets cardiovasculaires ou d'autres effets attribuables à la nicotine.

Les effets indésirables les plus fréquents sont :

Troubles digestifs : Il est normal (20 à 40 %) de ressentir une dyspepsie, des nausées, des vomissements ou une hyperacidité gastrique. Plus rarement : sécheresse buccale, anorexie, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, flatulences ou hoquet.
La gomme à mâcher peut également provoquer une hypersalivation, des symptômes d'inflammation buccale tels que stomatite, glossite, parodontite, pharyngite, œsophagite et douleurs musculaires à la mâchoire, en raison de sa viscosité élevée. Ces effets indésirables apparaissent en début de traitement et peuvent être atténués par une bonne technique de mastication.

Effets indésirables neurologiques et psychologiques. Il est fréquent (1 à 25 %) de ressentir des vertiges (3 à 9 %), des maux de tête (17 à 29 %), de l'insomnie (3 à 23 %), une baisse de la concentration (1 à 3 %) et de l'irritabilité. Plus rarement (moins de 1 %), on a rapporté des cas d'euphorie, de somnolence, de confusion, de dépression, de paresthésies et de convulsions. Un syndrome de dépendance peut survenir en cas d'arrêt brutal ou prématuré.

- Système cardiovasculaire. Des cas d'hypertension et d'œdème ont été rapportés. Des palpitations peuvent survenir occasionnellement (1 à 0,1 %), et des arythmies cardiaques encore plus rarement (< 0,1 %). Quelques cas d'infarctus aigu du myocarde, de fibrillation auriculaire et d'accident vasculaire cérébral ont été rapportés chez des patients traités par patchs de nicotine. Cependant, aucun lien de causalité avec la nicotine n'a pu être établi.

- Respiratoire. Quelques cas de [TOUX] (3-9%), de congestion thoracique et de [DYSPNÉE] ont été décrits.
L'administration nasale de nicotine peut provoquer une irritation locale, notamment une congestion nasale, des éternuements, une irritation des muqueuses, une pharyngite, une sinusite, des saignements de nez, une conjonctivite, des troubles du goût et de l'odorat. Ces effets sont très fréquents (94 %) en début de traitement, mais diminuent avec la poursuite de l'utilisation.

- Allergiques/dermatologiques. La nicotine peut provoquer des [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec démangeaisons et érythème, et même un [ANGIO-ŒDÈME].
Les patchs ont provoqué des réactions locales chez certains patients, telles qu'un érythème (14 à 17 %), résolutif en 24 heures, un œdème localisé (3 à 4 %), un prurit, une sensation de brûlure au site d'application (35 à 47 %), une dermatite de contact (2 à 3 %) et une vascularite. En cas de réactions indésirables graves, comme une dermatite (1 à 7 %) ou des réactions dermatologiques généralisées telles qu'un érythème ou des lésions importantes, il est recommandé d'interrompre le traitement. L'administration de corticostéroïdes topiques et/ou d'antihistaminiques oraux s'est avérée efficace pour atténuer ces symptômes.

- Troubles musculosquelettiques. Les patchs ont parfois entraîné des [MYALGIES] et des [DOULEURS MUSCULO-SQUELETTIQUES] (3-9%).

- Généralités. Quelques cas de [DOULEURS PRÉCORDIALES], d'[ASTHÉNIE], de douleurs dorsales ou de [SUSPIRATION EXCESSIVE] ont été décrits.

Surdose

Symptômes : La nicotine est une substance très toxique et des doses de 0,6 à 0,9 mg/kg peuvent être mortelles chez l’humain. Cependant, la sensibilité varie considérablement d’une personne à l’autre, car les fumeurs réguliers peuvent tolérer des doses plus élevées que les enfants et les non-fumeurs en raison du développement d’une tolérance. Chez l’enfant, même une faible dose de nicotine peut être dangereuse et entraîner des symptômes graves, voire mortels. Il est donc recommandé de tenir ces médicaments hors de portée des enfants et de consulter immédiatement un médecin en cas de suspicion d’intoxication.
Malgré la forte toxicité de la nicotine, les données sur l'intoxication nicotinique restent très limitées. Une intoxication peut survenir en cas de mastication simultanée de plusieurs gommes à mâcher, de succion de plusieurs pastilles, d'application de plusieurs patchs, ou encore en cas d'association de ces produits entre eux ou avec du tabac.
En cas d'ingestion, le risque de surdosage de nicotine est faible, car elle est libérée lentement en petites quantités et est inactivée par l'effet de premier passage hépatique. De plus, les vomissements surviennent généralement rapidement, empêchant ainsi une absorption supplémentaire de nicotine.
En général, l'intoxication à la nicotine produit les mêmes symptômes qu'une consommation excessive de tabac. Cependant, il est important de noter que la fumée de tabac contient d'autres substances toxiques comme le goudron et le monoxyde de carbone. Les symptômes généraux d'intoxication comprennent nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, nervosité, irritabilité, insomnie, vertiges, accélération du rythme cardiaque et palpitations, hypertension ou hypotension, allongement de l'intervalle QT, pâleur, faiblesse musculaire, transpiration, hypersalivation, sensation de brûlure dans la gorge, troubles visuels et auditifs, et essoufflement. Dans les cas les plus graves, une léthargie, un collapsus circulatoire, des convulsions, un coma et le décès par paralysie respiratoire centrale ou périphérique, ou plus rarement par insuffisance cardiaque, peuvent survenir.
Traitement:

Formes orales : Il n’existe pas d’antidote spécifique à la nicotine. L’administration de nicotine doit être immédiatement interrompue et des mesures classiques visant à favoriser son élimination doivent être mises en œuvre.
Si le patient n'a pas vomi auparavant et est conscient, il convient de procéder rapidement à une vidange gastrique en provoquant des vomissements avec du sirop d'ipéca. Chez les patients comateux présentant des convulsions ou une abolition des réflexes, un lavage gastrique à l'aide d'une sonde de gros calibre est recommandé. Une suspension de charbon activé doit ensuite être administrée.
L'administration d'un laxatif salin ou à base de sorbitol peut également être utile pour accélérer le transit intestinal.
On s'efforcera de maintenir la personne dans une position appropriée et au chaud, afin de maintenir une température corporelle normale.
Les symptômes d'intoxication doivent être traités symptomatiquement. Les convulsions et l'excitabilité peuvent être traitées par des benzodiazépines, tandis que la tachycardie peut nécessiter un bêta-bloquant. La bradycardie répond à l'atropine. L'hypotension et le collapsus vasculaire doivent être traités intensivement par perfusion intraveineuse ou autres mesures efficaces.
Si nécessaire, en cas de paralysie respiratoire, une respiration artificielle sera mise en place.